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Type: Dissertação
Title: Eficácia dos regimes de salvamento dose intensificado versus dose padrão na sobrevida livre de progressão em pacientes com linfoma folicular recidivado precoce ou refratário submetidos ao transplante autólogo de células tronco hematopoiéticas: uma revisão sistemática e meta-análise
Author: Mesquita, Felipe Pereira
First Advisor: Hallack Neto, Abrahão Elias
Co-Advisor: Santos, Kelli Borges dos
Referee Member: Fernandes, Natália Maria da Silva
Referee Member: Paula, Erich Vinicius de
Resumo: Apesar dos substanciais avanços no manejo do linfoma folicular, aproximadamente 20% desses pacientes sofrem progressão da doença dentro de 2 anos após a terapia inicial de indução. Esses pacientes apresentam desfechos piores, e foi proposto que o transplante autólogo de células tronco hematopoiéticas possa melhorá-los. Pouco se sabe sobre o esquema ideal de quimioterapia de resgate. OBJETIVO: Avaliar a eficácia de esquemas de resgate com dose intensificada em comparação a quimioterapias com dose padrão na sobrevida livre de progressão de pacientes adultos diagnosticados com linfoma folicular recidivado precoce ou refratário primário antes de prosseguirem à quimioterapia em altas doses, seguida por transplante autólogo de medula óssea. MÉTODOS: O presente estudo é uma revisão sistemática da literatura, seguindo a metodologia do Joanna Briggs Institute (JBI) para revisão de efetividade. A estratégia de busca foi estruturada a partir da pergunta PICO e adaptadas às bases de dados Medline, Embase, Scopus, Web of Science, Lilacs e Cochrane Library. A busca bibliográfica foi realizada em 19 de maio de 2023. Não foram impostas restrições quanto à data de publicação ou idioma. Foram excluídos relatos de casos, séries de casos, artigos de revisão e apresentações de congresso para garantir homogeneidade aos dados apresentados. A seleção dos estudos foi realizada por dois revisores independentes. A triagem inicial se deu pela leitura de título e resumo dos trabalhos identificados. A segunda etapa de seleção se deu pela leitura na íntegra dos estudos e, por fim, a inclusão foi feita após avaliação crítica dos artigos com uso de instrumento validado do JBI para estudos do tipo coorte. Estabelecemos como necessário para a inclusão e extração de dados uma pontuação de ao menos 50% em acordo com a ferramenta utilizada. A avaliação de risco de vieses foi feita utilizando-se a ferramenta da Cochrane ROBINS-I para estudos não randomizados. Todo o processo foi realizado por dois pesquisadores distintos e um terceiro pesquisador mais experiente foi acionado para resolução de possíveis discordâncias. O protocolo foi registrado na plataforma PROSPERO sob o número CRD42022373345. O fluxograma de seleção dos estudos foi feito em acordo com as normas do PRISMA 2020. Os estudos selecionados foram transportados para a ferramenta Mendeley e as duplicatas foram removidas. RESULTADOS: Um total de 494 artigos foram identificados na estratégia de busca. Após remoção de 128 duplicatas, 366 estudos foram considerados para triagem de títulos e resumos. Desses, 24 trabalhos foram selecionados para leitura na íntegra. Dos 342 estudos excluídos, os principais motivos foram: desenho do estudo, população não incluía apenas pacientes com linfoma folicular, pacientes virgens de tratamento inclusos. Após contrapostos a critérios de inclusão e exclusão, 02 estudos foram selecionados. Foi possível realizar uma meta-análise de proporção para o desfecho “resposta global”. Os cálculos de heterogeneidade utilizando os testes de chi-quadrado (χ2 = p > 0,05) e I-quadrado (I² = 0%), denotaram robustez e precisão. Utilizando a metodologia GRADE nossos dados sugerem que regimes de salvamento contendo quimioterapia com doses intensificadas são uma opção viável para o tratamento desses pacientes com um grau de evidência baixo.
Abstract: Despite substantial advancements in managing follicular lymphoma, approximately 20% of these patients experience disease progression within 2 years after induction therapy. These patients exhibit poorer outcomes, and it has been proposed that autologous bone marrow transplantation could enhance survival in this context. Little is known about the ideal rescue chemotherapy regimen. OBJECTIVE: To evaluate the efficacy of dose-intensified rescue regimens compared to standard dose chemotherapies in progression free survival among adult patients diagnosed with early relapsed or primary refractory follicular lymphoma before proceeding to high dose chemotherapy followed by autologous bone marrow transplantation. METHODS: This study is in accordance with the Joanna Briggs Institute (JBI) methodology for effectiveness systematic review and metanalysis. The search strategy was structured based on the PICO question and tailored to databases including Medline, Embase, Scopus, Web of Science, Lilacs and Cochrane Library. The literature search was conducted on May 19, 2023, with no restrictions on publication date or language. Case reports, case series, review articles and conference presentations were excluded to ensure data homogeneity. Initially, studies were screened by title and abstracts. Those potentially relevant were read in full and assessed against inclusion criteria. Finally, articles deemed eligible had their data extracted if they reached a minimum score of 50% in agreement with the JBI Cohort Critical Appraisal Tool for quality assessment. We used the Cochrane Risk of Bias for Non Randomized Studies (ROBINS-I) tool in our analysis. The entire process involved two different researchers, and a third, more experienced researcher was consulted to resolve any disagreements. This study protocol is registered on the PROSPERO platform under registration number CRD42022373345. The study selection flowchart is in accordance with the PRISMA 2020 guideline. RESULTS: A total of 494 articles were identified on the subject. Following removal of 128 duplicates, 366 studies underwent title and abstract screening. Of these, 24 papers were selected for full-text review. Among the 342 excluded studies, the primary reasons included study design, population not exclusively comprising follicular lymphoma patients, and inclusion of treatment-naïve patients. Upon application of inclusion and exclusion criteria, 02 studies were included. A proportional meta-analysis of overall response rate outcome was conducted. Data synthesis show a low degree of heterogeneity using the standard chi-squared test (χ2 = p > 0,05) and the I-squared test (I2 = 0%), denoting robustness and precision. Using the GRADE approach, our data suggest that dose intensified salvage regimens are a feasible option with a low certainty of evidence.
Keywords: Transplante de medula óssea
Falha terapêutica precoce
Linfoma folicular
Regimes de resgate
POD24
Bone marrow transplantation
Early therapy failure
Follicular lymphoma
Salvage regimen
CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
Language: por
Country: Brasil
Publisher: Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)
Institution Initials: UFJF
Department: Faculdade de Medicina
Program: Programa de Pós-graduação em Saúde Brasileira
Access Type: Acesso Aberto
Creative Commons License: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/
URI: https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/16622
Issue Date: 12-Jan-2024
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